刘琴（右一）在领导学生做试验
■记者 黄辛 通信员 张婷
我国事海产养殖年夜国，但近年来病害题目日渐凸起，海产动物病害种类达200余种，每年养殖病害发病率达50%，均匀逝世亡率达30%。面临海水鱼类病害，养殖户习用的手腕即是应用抗生素。以化学药物为主的病害防控计划已经深条理影响到水情况平安、海产食物平安以及人类健康，成为财产绿色成长的主要瓶颈之一。
如同人类会受到多种病菌的侵袭一样，从鱼苗到端上餐桌，多宝鱼（学名“年夜菱鲆”）在养殖进程中也会遭遇多种病害——腹水病和弧菌病最轻易激发多宝鱼的年夜范围发病和逝世亡。
5月初，记者从华东理工年夜学获悉，该校生物工程学院传授张元兴团队针对弧菌病研发的年夜菱鲆鳗弧菌基因工程活疫苗（MVAV6203株）4月正式获批国度一类新兽药证书。
据悉，这是国际上首例被行政允许的海水鱼类弧菌病基因工程活疫苗，代表着我国海产疫苗研发的综合技巧程度已经跻身国际前列。
结构海产疫苗的立异与开辟
早在2017年，年夜菱鲆痴钝爱德华氏菌活疫苗的出生，就使得腹水病获得有用防治。
张元兴告知记者，针对弧菌病和腹水病的两个活疫苗将会联用。“两苗联用后，多宝鱼的养殖逝世亡率有看被把持在10%以内，并有用下降养殖用抗生素的应用。”
张元兴团队历时18年的摸索，在为我国现代海产养殖业的绿色成长供给焦点技巧与产物支持的同时，也为我国海产疫苗的财产化开辟供给了技巧系统与尺度模式。
我国事海产养殖年夜国，但近年来病害题目日渐凸起，海产动物病害种类达200余种，每年养殖病害发病率达50%，均匀逝世亡率达30%。面临海水鱼类病害，养殖户习用的手腕即是应用抗生素。以化学药物为主的病害防控计划已经深条理影响到水情况平安、海产食物平安以及人类健康，成为财产绿色成长的主要瓶颈之一。
早在2001年，张元兴团队就率先结构海产疫苗的立异研讨与开辟，从事海产病原致病机制研讨及疫苗创制工作，并在国内最早树立了基因工程减毒活疫苗的设计与开辟平台，以期树立以疫苗接种为焦点的病害免疫防控策略，推进海产养殖业向绿色可连续成长模式改变。
在国度“863”打算等科技项目标赞助下，“海洋鳗弧菌减毒活菌疫苗的研制”项目率先开展。
弧菌病重要病原体为鳗弧菌（Vibrio anguillarum）。团队在树立和说明相干毒力基因组生物信息学的基本上，应用敲除相干毒力基因片断的基因工程手腕构建情况平安、经济、高效价的新型减毒活菌疫苗株。
与传统的灭活疫苗、亚单元疫苗比拟，基因缺掉减毒活疫苗可以或许有用激发细胞和体液免疫，并经由过程简略的浸泡操纵完陈规模化免疫接种，因而具有凸起的利用上风。
十八年霸占技巧瓶颈
减毒活疫苗的开辟须要准确调控免疫维护力与生物平安性之间的均衡，是以减毒靶点的选择和组合设计是产物创制的焦点。基因缺掉减毒活疫苗构建开辟策略中的基因缺掉是其技巧要害地点。
该研讨团队焦点成员，传授刘琴、传授王启要等在对鳗弧菌、爱德华氏菌等毒力基因研讨的基本上，参考国际上细菌减毒活疫苗开辟的胜利经验，确立了减毒活疫苗构建策略。
一是拔取影响病原菌在宿主体内定殖才能的芬芳化合物代谢道路合成基因作为基础缺掉靶基因，实现病原菌无法在侵染鱼体内增殖存活的目标。
二是筛选合适的毒力因子合成基因作为缺掉靶点，使其毒力合成才能损失。
三是树立并完美实用于病原菌的无标志缺掉技巧平台，采取该技巧平台，实行靶基因的框内定向缺掉，构建获得目的病原株的靶基因单缺或双缺的无标志突变株作为减毒疫苗株候选株。
历经18年的尽力，团队终于在国际上率先胜利构建不携带任何外源基因片断的鳗弧菌减毒活菌疫苗株。
在课题组进行的田间预实验中，1万尾范围的年夜菱鲆幼鱼在简略浸泡免疫给药(1~3分钟)后，即可实现弧菌病3个月80％以上的有用免疫维护力。免疫后经国度海产物质量监视查验中间产物质量检测，鱼体内残留毒性平安指标优于国度尺度。
不仅是年夜菱鲆，这种疫苗对石斑鱼、年夜黄鱼、牙鲆等海水鱼均具有免疫维护力。
结果转化推进海产养殖绿色成长
2010年，年夜菱鲆鳗弧菌基因工程活疫苗研发结果转化给上海浩思海洋生物科技有限公司，在校企两边的配合协作下完成了产物的新药注册，于2019年4月正式获批国度一类新兽药证书。团队重要成员马悦、刘晓红、吴海珍和肖婧凡等在病原诊断、疫苗评价、临床实验、出产利用等各个环节做出了积极进献。
“海水鱼发病，受病原、季候、地区差别等多种身分的影响，两苗联用可以加倍有用地对病害进行防治。”刘琴告知《中国科学报》，与中国的海水鱼疫苗屈指可数相对应的，是挪威对三文鱼疫苗的研发已经成长到7联苗，日本也实现了3联苗的冲破。
据先容，该团队今朝已在结构爱德华氏菌活疫苗和鳗弧菌基因工程活疫苗的结合利用，为推进国产海水养殖动物多联活疫苗的出生，加速推动中国海产养殖业绿色成长做出不懈尽力。
《中国科学报》 (2019-05-14 第6版 农业科技)
